Dix ans après la sortie du premier opus de la saga American Pie, trois étudiants inexpérimentés découvrent un livre intitulé La Bible du sexe dans la bibliothèque de leur lycée d'East Great Falls High. Ce manuel, rapporté d'Amsterdam par un ancien élève et complété par les générations suivantes, est dans un état dégradé, rendant certains conseils incomplets. Pour résoudre ce problème, les protagonistes entreprennent une quête qui les mène à croiser le chemin de Noah Levenstein, figure centrale de cette histoire.
Dans un ton humoristique et souvent absurde, le film explore les dérives de la jeunesse américaine à travers des situations exagérées et des dialogues percutants. Situé dans les années 2000, il s'inscrit dans la veine de la comédie adolescente, mêlant provocations, maladresse et quête de connaissance, même si celle-ci est parfois maladroite. L'ambiance est festive, parfois déroutante, mais reste fidèle à l'esprit de la franchise.
Réalisé par John Putch, le film met en scène un casting composé de jeunes acteurs peu connus à l'époque, comme Bug Hall, Brandon Hardesty, Kevin M. Horton, et des actrices telles que Beth Behrs et Jennifer Holland. Leur jeu, souvent exagéré, s'inscrit dans la logique du genre.
Le film s'adresse principalement aux amateurs de la série American Pie et de la comédie adolescente, avec une approche qui rappelle les classiques du genre, même si son impact reste limité par son manque de profondeur.