Mike Howell mène une vie tranquille dans une petite ville, entouré de sa petite amie Phoebe et de sa routine quotidienne. Son existence dénuée d'ambitions se brise lorsqu'il découvre, après avoir repoussé deux voleurs de voitures avec une maîtrise inattendue des arts martiaux, qu'il est en réalité un agent secret surentraîné dont la mémoire a été effacée. Dès lors, il se retrouve en danger, ciblé par une opération gouvernementale qui vise à l'éliminer ainsi que Phoebe, qui lui servait de couverture. La CIA déclenche une fausse alerte de malaria, isolant la ville et déclenchant une chasse à l'homme impliquant drones, hélicoptères et agents tueurs.
Américain Ultra mêle action et comédie dans un ton souvent absurde et décalé, typique du cinéma d'action contemporain. L'histoire se déroule dans un contexte proche de la réalité, où les enjeux de sécurité nationale sont mis en lumière avec une dose d'humour. Le film s'appuie sur un rythme dynamique et des situations explosives, tout en laissant place à des moments de légèreté et d'humour.
Réalisé par Nima Nourizadeh, le film met en scène Jesse Eisenberg dans le rôle principal, accompagné de Kristen Stewart, Topher Grace, Connie Britton, Walton Goggins, John Leguizamo, Bill Pullman, Tony Hale et Stuart Greer. Le casting rassemble des acteurs reconnus pour leur versatilité, ce qui contribue à la réussite du mélange entre action et comédie.
Avec son mélange de genres et son approche décalée, American Ultra s'inscrit dans la lignée de films d'action comiques qui jouent sur la tension et l'humour. Il s'adresse à un public recherchant un divertissement rythmé, sans prétention mais efficace.