Big Mamma revient avec une nouvelle facette : Malcolm Turner, l'agent du FBI se cachant sous ses traits généreux, prend cette fois-ci la décision de s'appuyer sur un partenaire de confiance. Trent, son jeune beau-fils, a été témoin d'un événement tragique et il est désormais question de découvrir l'assassin. Pour parvenir à leur but, Malcolm et Trent se doivent d'infiltrer une école d'art pour jeunes filles afin de démasquer le coupable.Malcolm décide donc de prendre un nouveau masque. Trent, quant à lui, prend la forme d'une jeune femme charmante : Charmaine. Au sein de cette communauté de jeunes artistes, l'émoi est palpable et les filles commencent à remarquer Charmaine-Trent qui lutte pour rester impassible. La situation devient compliquée car le danger fait son apparition.Malcolm et Trent ont désormais tout intérêt à découvrir l'assassin avant qu'il ne soit trop tard