Dix ans se sont écoulés depuis que le docteur Hannibal Lecter a brisé les chaînes qui l'en prisonnaient. La mémoire de cette évasion persiste dans la mémoire collective, comme un spectre hanté. Clarice Starling, agent au cœur solide, ne peut ignorer ces souvenirs, tant ils sont liés à sa propre existence. Le souvenir de sa rencontre avec Hannibal l'obsède toujours, le son rauque de sa voix résonne encore dans ses rêves nocturnes. Un autre homme se souvient également d'Hannibal : Mason Verger, un homme aux yeux qui brûlent de vengeance. Il a juré de lui rendre la monnaie, après ce qu'il lui a fait subir. Pour capturer Hannibal dans ses filets, il recourt à l'appât le plus tentant : Clarice Starling. L'inspecteur Rinaldo Pazzi, homme de confiance de Mason, est chargé d'informer ce dernier que son ennemi s'est installé en Italie. Cet étranger a pris la place de conservateur dans un musée à Florence. Maintenant, l'heure de la vengeance peut bien sonner pour Hannibal Lecter