Bienvenue à l'Hôtel Transylvanie, la résidence luxueuse de Dracula où les créatures nocturnes et leurs familles peuvent enfin s'épanouir, se détendre et vivre leurs passions sans crainte d'être dérangés par les humains. Pour célébrer le 118e printemps de sa fille Mavis, Dracula invite une célébrité monstreuse, Frankenstein et sa compagne, la Momie, l'Homme Invisible ainsi qu'une famille de loups-garous pour fêter l'événement en grand style. Tout va bien jusqu'à ce que, par un curieux hasard, un humain arrive à l'hôtel et noue des liens amicaux avec Mavis, mettant ainsi la toute nouvelle mode « humains-acceptés » au défi