La planète Terre a changé à jamais après l'invention de Flint Lockwood. Sa machine révolutionnaire, capable de transformer l'eau en nourriture, avait dégénéré et crachait désormais des mélanges effrayants d'animaux et d'aliments. Les « miam-nimaux », comme on les appelle maintenant, menacent la survie de toute vie sur Terre. Des tacodiles affamés rôdent dans les marécages, tandis que des cheddaraignées patrouillent les forêts. Flint et ses amis sont déterminés à mettre un terme à cette folie et à sauver leur planète d'un destin incertain