Sur l'île isolée d'Inisherin, bordant la côte ouest de l'Irlande, deux amis de longue date, Pádraic et Colm, se retrouvent pris dans un dilemme lorsque Colm décide brusquement de mettre fin à leur amitié. Abasourdi et dévasté, Pádraic tente de ranimer leur relation avec l'aide de sa sœur Siobhán, tandis que celle-ci - ainsi que Dominic, le fils du policier local - est prise de doutes quant à la petite communauté insulaire. Mais lorsque Colm impose un ultimatum inacceptable pour faire comprendre ses intentions, les événements commencent à se déglinguer et l'atmosphère devient tendue