Le manoir Spencer, berceau mystérieux de secrets, a été la source de tous les maux qui ont ravagé Raccoon City. En 1998, l'ombre d'Umbrella Corporation s'étend encore, son influence pernicieuse continue à se faire sentir malgré sa disparition. Claire et Chris Redfield, accompagnés de Jill Valentine, décident de prendre les choses en main pour éclairer sur les motivations réelles de cette société qui a contribué au déclin de la ville.C'est dans cet esprit d'enquête qu'ils s'engagent à percer les secrets du manoir Spencer, à tenter de comprendre les véritables raisons qui ont poussé Umbrella vers l'abîme. Leur objectif : mettre fin au cauchemar et donner à la ville une nouvelle chance d'émerger des cendres