Sammy a reçu en héritage un manoir mystérieux dans le cœur du vieux Sud, laissé par son oncle énigmatique Beauregard. Accompagné de ses compagnons fidèles Scooby-Doo et Scrappy-Doo, il décide d'investiguer ce lieu pour dénicher le trésor caché par son oncle. Mais leur visite est bientôt interrompue par l'apparition du fantôme de l'oncle Beauregard. Décidé à éliminer ce problème, Sammy se voit contraint d'embaucher des spécialistes pour se débarrasser du fantôme.C'est ainsi qu'il contacte les Boo Brothers, deux fantômes aux réputation discutable, qui prétendent être des chasseurs de fantômes à leur propre compte. Malheureusement, ces derniers sont loin d'être professionnels et se trouvent rapidement poursuivis par un squelette a cape malveillant, un gorille colérique, le voisin Billy qui n'arrête pas de les embêter et même un shérif plutôt... incompétent. Sans oublier la voisine de Sammy, que cette dernière compte bien conquérir d'une manière ou d'une autre