Quinze ans après avoir mis fin à la carrière criminelle de Mugatu, Derek Zoolander et son rival et ami Hansel, autrefois des mannequins célèbres, mènent une vie recluse à l'autre bout du monde. Lorsqu'un mystérieux assassin commence à cibler des popstars internationales, les deux anciens mannequins sont contraints de revenir sur les devant de la scène pour sauver la situation. Leur mission les conduit à Rome, où ils doivent collaborer avec Valentina, une agent de l'Interpol de la Fashion Police, afin de déjouer une menace qui pourrait avoir des répercussions mondiales.
Dans ce mélange de comédie, d'aventure et d'action, le film s'appuie sur un ton humoristique et exagéré, typique du cinéma américain des années 2000. L'ambiance est dynamique, avec des scènes souvent absurdes et des dialogues pleins d'humour. Le contexte est contemporain, mêlant l'univers glamour de la mode à des éléments de combat et de suspense, créant un équilibre entre le sérieux et le burlesque.
Réalisé par Ben Stiller, le film rassemble un casting prestigieux, avec notamment Ben Stiller lui-même dans le rôle de Derek Zoolander, Owen Wilson en tant que Hansel, Will Ferrell, Penélope Cruz, Kristen Wiig, Fred Armisen, Kyle Mooney, Milla Jovovich et Christine Taylor. Leur présence renforce le côté comique et burlesque de l'histoire, tout en offrant une touche de crédibilité à l'ensemble.
En tant que suite d'une franchise populaire, Zoolander 2 s'adresse principalement à un public adulte, amateur de comédies absurdes et de films à grand spectacle. Il rappelle les succès de la même veine, comme Meet the Parents ou Click, tout en proposant un scénario original et des performances marquantes.