Lundi matin, dans la salle d'attente du bureau, les rires et les blagues sur les exploits amoureux du week-end ont atteint un niveau de déclaration publique. Pourtant, dans cette mêlée joyeuse, Andy Stitzer, un homme de 40 ans, se sent perdu, en proie à une honte profonde. Son passé sexuel est encore inachevé, il est vierge. Ses collègues David, Jay et Cal, qui le connaissent depuis longtemps, n'arrivent pas à croire qu'il ignore toujours les joies de l'amour. Un mélange d'hilarité, d'incrédulité et de peur se mêle en eux, car ils savent que le moment est venu pour Andy de prendre son envol