La manipulation des vampires prend une tournure inattendue : ils créent un faux document vidéo montrant Blade tuant un humain, ce qui le transforme en cible pour le FBI et les autres vampires. Alors que les forces du mal se mobilisent contre lui, Blade doit également affronter les conséquences de son propre passé. Les vampires préparent une opération pour utiliser son ADN pour ressusciter leur ancien chef, un être redoutable qui pourrait conduire à l'apocalypse. Dans ce chaos, le seul espoir de sauver l'humanité repose sur les capacités déterminées et les choix difficiles que Blade doit prendre