Le destin de Garfield s'altère lorsqu'il est contraint de cohabiter avec Odie, un chien du bien-être, dont Jon fait tout pour obtenir la main de la vétérinaire. Au début, l'esprit paresseux de Garfield s'enflamme contre ce nouveau voisin, mais il finit par se résigner à sa présence. Un peu étonnamment, il prend même en charge les responsabilités que Jon lui avait oubliées.Mais après un moment d'apaisement, la colère de Garfield reprend le dessus et il décide de faire déloger Odie à tout prix. L'introuvable chien est cependant capturé par un individu peu scrupuleux qui se propose de faire des études sur lui, mais Garfield ne peut pas rester inactif face à cette injustice.S'animant d'un sentiment protecteur, il décide de mettre son poids dans la balance pour sauver Odie et le ramener chez lui