Dans un musée emblématique, des artefacts anciens prennent soudain vie à l'aube de la nuit, déclenchant une série d'événements inattendus. Lorsque la tablette des pharaons, dotée de pouvoirs magiques, est exposée, elle libère une énergie qui réveille les statues et les objets du musée. Parmi ceux-ci, le maléfique pharaon Kahmunrah, accompagné de figures historiques et légendaires telles qu'Al Capone, Ivan le Terrible et Napoléon, cherche à s'emparer de l'artefact pour s'emparer du monde. Le gardien du musée, Larry, doit alors s'entourer de ses anciens compagnons, dont le Président Roosevelt, Attila, T-Rex, Octavius et Jedediah, pour lutter contre ces forces maléfiques et protéger le musée.
Le film mélange aventures, comédie et action, créant une ambiance dynamique et familiale. Le ton est enjoué et déjanté, mêlant des scènes d'humour absurde à des séquences d'action spectaculaires. L'histoire se déroule dans un univers où l'histoire, la mythologie et la science-fiction se croisent, offrant un cadre riche et varié. Le film s'appuie sur une narration accessible, adaptée à un public familial, tout en proposant des références culturelles et historiques.
Réalisé par Shawn Levy, le film rassemble un casting prestigieux, avec Ben Stiller, Amy Adams, Owen Wilson et Robin Williams dans des rôles marquants. La présence de comédiens connus pour leur talent d'interprétation et leur capacité à incarner des personnages variés ajoute une dimension humoristique et charismatique au film.
En tant que suite d’un succès, La Nuit au musée 2 s’inscrit dans le genre des films familiaux fantastiques, proches de La Nuit au musée ou de Monstres et Cie. Il s’adresse principalement aux enfants et aux adolescents, tout en offrant un divertissement apprécié par les adultes.