Après avoir mis fin à sa carrière de super-crook et se consacré à son rôle de père affectueux en élevant Margo, Édith et Agnès, Gru et son équipe, qui comprend le Professeur Néfario et les Minions, doivent maintenant se reconvertir. Le Professeur Néfario suggère qu'ils se lancent dans des projets innovants pour remplacer leur ancienne activité lucrative, tandis que Gru commence à trouver du plaisir à ses nouvelles responsabilités paternelles. Cependant, une organisation clandestine et puissante, qui se débat avec le Mal sur la planète, apparaît soudainement dans la vie de Gru, remettant en question sa transition vers un mode de vie plus paisible. Surtout, l'arrivée d'une nouvelle partenaire, Lucy, réveille les compétences de Gru et rappelle ses exploits passés comme le plus mauvais des méchants