Dans un monde où la famille Gru doit s'adapter à l'arrivée d'un nouveau membre, Gru Junior, le quotidien devient un peu plus compliqué. Gru, accompagné de Lucy et ses trois filles, Margo, Édith et Agnès, découvre qu'il est confronté à un redoutable adversaire : Maxime Le Mal. Ce dernier, soutenu par sa complice Valentina, mettra la famille dans une situation critique, forçant tout le monde à fuir. L'enjeu est désormais de protéger ce qui reste de leur quotidien, tout en faisant face aux caprices de l'enfant le plus exigeant de la maison.
Ce nouveau chapitre de la saga, mêlant animation, familial, comédie et action, s'inscrit dans une ambiance joyeuse et dynamique, typique des productions de ce genre. Le ton reste léger, malgré les défis auxquels la famille doit faire face. L'histoire se déroule dans un univers où les valeurs familiales et l'humour déjanté se conjuguent pour offrir un récit accessible à un large public.
Réalisé par Chris Renaud, le film rassemble un casting prestigieux, comprenant Steve Carell, Kristen Wiig, Will Ferrell, Sofía Vergara, Miranda Cosgrove, Dana Gaier, Madison Polan, Pierre Coffin et Chris Renaud lui-même. La combinaison de voix reconnaissables et de scénarios bien huilés assure une expérience visuelle et narrative cohérente.
En tant que suite logique de la série, Moi, Moche et Méchant 4 s'adresse principalement aux jeunes spectateurs et à leur famille, tout en rappelant les succès précédents de la franchise dans le domaine de l'animation familiale.