Dans un paysage aride et brûlé, John Rambo est déterminé à sillonner la frontière entre le Mexique et les États-Unis pour localiser une jeune femme aux yeux noirs qui a été capturée par des trafiquants de drogue. Sa mission, d'abord considérée comme une quête personnelle, prend rapidement un tour plus large, car il réalise que derrière chaque victime, se cache une communauté entière touchée par la douleur et l'horreur du crime organisé. Alors que les forces de l'ordre semblent impuissantes à mettre fin à ce trafic qui se propage comme un virus, John Rambo décide d'agir, son cœur battant dans sa poitrine, prêt à affronter les dangers pour sauver cette jeune fille et briser la chaîne de l'esclavage