Cotton Weary, un des derniers survivants de la tragédie de Windsor, rentre chez lui avec un sentiment de soulagement après avoir terminé le tournage d'une émission quotidienne qu'il anime. Son téléphone sonne et, au bout du fil, il découvre une fan... qui cache en réalité un terrible secret : être un meurtrier à la recherche de Sydney Prescott. Celle-ci reste confinée dans une maison fortifiée pour effacer les souvenirs atroces qu'elle a vécus lors des atrocités commises à Woodsboro et à Windsor. La mode du « Stab » semble prendre le dessus, puisque l'industrie cinématographique se prépare à sortir un troisième volet, « Stab 3 ». Mais la réalité reprend le dessus lorsque l'une des actrices principale est assassinée d'un coup terrible sur le plateau. Qui est derrière ces meurtres ? La clé de ce mystère peut-elle se trouver dans les origines de toute cette histoire ?