Quinze ans après avoir mis fin aux prétentions de Mugatu, Derek Zoolander et son rival/meilleur ami Hansel, bannis de l’univers de la mode en raison d’une tragédie inouïe, mènent des existences éloignées des feux de la rampe à deux extrémités du monde. Mais lorsqu’un mystérieux meurtrier cible des célébrités mondialement connues, les deux légendes de l’époque de super mannequins décident de se rendre à Rome pour reconquérir leur couronne et aider Valentina, la belle policière spécialisée en mode de l’Interpol, dans sa quête de justice