La nuit de son mariage, la jeune Susan Murphy subit un choc cosmique qui la transforme en une créature gigantesque. L'armée intervient rapidement, neutralise la géante et l'emprisonne dans une prison ultra-secrète. Rebaptisée Génormica, Susan fait connaissance avec ses co-detainus : le génial Dr Cafard, Maillon Manquant, un être à la fois singe et poisson, BOB, une entité indestructible et gélatineuse, et Insectosaure, une créature de gigantisme inouï. La liberté des Monstres approche lorsque le robot destructeur, échu d'une lointaine galaxie, fait son apparition sur Terre et commet des dégâts catastrophiques. Le Président, face aux menaces du général Putsch, décide d'utiliser les Monstres pour contre-attaquer et sauver le monde civilisé de la destruction totale