Blade, un être mi-homme mi-vampire, est à la recherche d'une vengeance sanglante contre les vampires qui ont détruit sa mère et l'ont contaminé. Épaulé par Whistler, son mentor expérimenté, il est rejoint par Scud, un informaticien doté de capacités techniques hors du commun, qui lui a déjà rendu service en le sauvant des griffes de ces créatures assoiffées de sang. Mais leur objectif principal se déplace vers une nouvelle menace : les vampires d'élite connus sous le nom de Bloodpack et dirigés par la jeune experte en arts martiaux, Nyssa. Cette équipe est entraînée pour un seul but : tuer Blade