Réveillé avec la sensation d'un vide dans sa tête, John Murdoch s'assied sur le lit de la chambre d'hôtel minimaliste et commence à fouiller ses poches. Il a une vague impression qu'il est poursuivi, mais ne sait pas pourquoi ou par qui. Découvrant un ticket d'hôtel froissé dans sa poche, il se rappelle avoir réservé la chambre pour... mais ça reste flou. L'inspecteur Bumstead et ses hommes de main sont bientôt à ses trousses, accusant John d'une série de meurtres brutaux. Au milieu de ce chaos, John doit retrouver son identité perdue dans un labyrinthe de souvenirs manquants et de questions sans réponses. Dans cet univers inquiétant, il commence à se remémorer des bribes de son passé troublé avec l'aide du mystérieux docteur Schreber