Peter Parker, orphelin élevé par sa tante May et son oncle Ben dans le quartier Queens de New York, vit une vie normale tout en poursuivant ses études de biophysique à l'université. Il travaille également comme photographe au journal Daily Bugle, mais sa vie prend un tour inattendu lorsque, après avoir été mordu par une araignée radioactive, il commence à développer des pouvoirs surnaturels.Sa force et son agilité augmentent rapidement, et il se sent capable de participer à un combat de catch. Il remporte l'épreuve avec facilité, mais les organisateurs du spectacle le soupçonnent de tricherie et refusent de lui payer le prix de 3 000 dollars qui lui revient de droit.Dans la même période, Norman Osborn, un riche homme d'affaires, expérimente sur lui-même des solutions chimiques dangereuses. Ses mutations corporelles et mentales se poursuivent, et il finit par se transformer en Bouffon Vert, une créature démente et meurtrière.Peter Parker, devenant un héros local grâce à ses pouvoirs, ne peut pas imaginer que sa vie va bientôt être marquée par la présence de cette créature d'horreur