Tom Brand, un homme aux ambitions sans limites, a sacrifié sa vie familiale à la poursuite de son succès professionnel. Sa femme Lara et leur fille Rebecca sont les seules qui lui restent, mais même ce lien est faiblissant. Pour l'anniversaire de Rebecca, Tom est confronté à une situation inutile : offrir un cadeau qu'il déteste plus que tout au monde - un chat. Le trajet pour la fête se termine abruptement lorsqu'un terrible accident force Tom à réfléchir sur sa vie et son avenir. Alors qu'il est en train de récupérer, il réalise avec horreur qu'il s'est transformé en... le chat qui lui avait été offert. Répugnant par cette nouvelle condition, il se retrouve dénommé Monsieur Fuzzypants et adopté par sa propre famille, qui luttent pour gérer son comportement devenu erratique. Tom va devoir apprendre à vivre dans ce corps étranger tout en cherchant les raisons de cette métamorphose inexplicable