En 1954, le marshal Teddy Daniels et son coéquipier Chuck Aule sont envoyés enquêter sur l’île de Shutter Island, où un mystère s’est développé dans un hôpital psychiatrique abritant des criminels de haute perche. La trace d'une patiente nommée Rachel Solando qui aurait disparu inexplicablement piste le marshal Daniels et son partenaire vers une cellule fermée de l'extérieur, où seuls quelques indices sont laissés à leur attention : notamment une feuille de papier dans laquelle un cryptogramme est écrit. L'intelligence du Marshal doit être déployé pour démêler l'enchevêtrement d'indices et comprendre si le message trouvé sur cette page blanche est une simple oeuvre d'une malade ou bien un véritable code cachant quelque chose de très important